A linha de pesquisa do laboratório teve inicio em 2008 com um Auxílio Pesquisa Jovem Pesquisador FAPESP (2008/10175-4), cujo objetivo foi avaliar o impacto da resposta inflamatória, induzida pela lesão renal isquêmica, no tecido cardíaco.  Ainda, fui contemplada com um Projeto Universal CNPq 481034/2012-9 (2013-2015) que teve como objetivo a caracterização dos processos apoptóticos no remodelamento cardíaco induzido pela lesão renal aguda.  Em fevereiro de 2016, iniciei um novo projeto, Auxílio Regular FAPESP (2015/19107-5), cujo título é “TLR4 e Sistema Complemento: Possível Mecanismo Chave na Resposta Hipertrófica do Tecido Cardíaco em Quadro Inflamatório Sistêmico Induzido Por Lesão Isquêmica Renal”. Todos os auxílios concluídos até o momento tiveram como objetivo caracterizar e avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na hipertrofia cardíaca, in vivo e in vitro, induzida pela lesão renal isquêmica, bem como o papel do sistema imunológico no trofismo cardíaco após quadro inflamatório sistêmico induzido pela lesão renal. Esses projetos culminaram na publicação de artigos e consolidaram a linha de pesquisa no Laboratório de Imunologia Cardiovascular da UFABC. Atualmente, coordeno novo Auxílio Regular FAPESP (2019/11077-0) cujo objetivo é avaliar as alterações cardíacas induzidas por modelos de inflamação renal: participação do eixo Klotho/FGF-23.

Dentre os principais trabalhos do nosso grupo, destacamos:

1. Wellington Caio-Silva, Danielle da Silva Dias, Carolina Victoria da Cruz Junho^a, Karine Panico, Raquel Silva Neres dos Santos, Milena Trevisan Pelegrino, Joana Claudio Pieretti, Amedea Barozzi Seabra, Kátia De Angelis, *Marcela Sorelli Carneiro-Ramos. Characterization of the oxidative stress in renal ischemia/reperfusion-induced cardiorenal syndrome type 3″ in BioMed Research International. BioMed Research International, 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7568802

2. Joana C Pieretti, Carolina Victoria Cruz Junho, Marcela Sorelli Carneiro Ramos, Amedea Seabra. H2S- and NO-releasing gasotransmitter platform: A crosstalk signaling pathway in the treatment of acute kidney injury. Pharmacol Res. 2020 Aug 14;161:105121. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105121. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7426260/

3. Carolina Victoria da Cruz Junho, Karine Panico, Karina Kaori Nakama, Mayra Trentin-Sonoda, Marcelo Augusto Christoffolete, Samuel Santos Beserra, Danilo Roman-Campos, Marcela Carneiro-Ramos. Time course of gene expression profile in renal ischemia and reperfusion injury in mice. Transplant Proc. 2020 Aug 3:S0041-1345(20)30465-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2020.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32763007/

4. Mayra Trentin-Sonoda1, Frayli Maltoni Fratoni, Carolina Victoria da Cruz Junho, Wellington Caio Silva, Karine Panico, Marcela Sorelli Carneiro-Ramos. Caspase-1 as Molecular Key in Cardiac Remodeling during Cardiorenal Syndrome Type 3 in the Murine Model. Current Molecular and Medicine, Set 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31526348/

5. Karine Panico, Mariana V. Abrahão, Mayra Trentin-Sonoda, Humberto Muzi-Filhoc, Adalberto Vieyra,   Marcela S. Carneiro-Ramos. Cardiac Inflammation after ischemia-reperfusion of the kidney: Role of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system. Cellular Physiology and Biochemistry, 53: 587-605, 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31535830/

6. Maria Micaela Lopez Alarcon; Mayra Trentin Sonoda, Karine Panico, Ygor Schleier, Thabata Duque², Fabianno Ferreira, Wellington Caio Silva, Claudia N. Paiva, Emiliano Medei and Marcela Sorelli Carneiro-Ramos. Cardiac arrhythmias after renal I/R depend on IL-1β, Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2019 Apr 25. pii: S0022-2828(19)30083-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31029578/

7. Mlynarova, J., Trentin-Sonoda, M.T., Gaisler-Silva J., Major, J.; Salih, M.; Carneiro-Ramos, M.S.; Tuana, B. The SLMAP3 isoform modulates cardiac gene expression and function. Plos One, 2019 Apr 1;14(4):e0214669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30934005/

8. Junho CV, Trentin-Sonoda M, Alvim JM, Gaisler-Silva J, Carneiro-Ramos MS. TLR4- induced cardiomyocyte hypertrophy is dependent of CamKIIδ through complement system and NF-kB. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 52(7): e8732, 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31314855/

9. Cirino-Silva R, Kmit FV, Trentin-Sonoda M, Nakama KK, Panico K, Alvim JM, Dreyer TR, Martinho-Silva H, Carneiro-Ramos MS. Renal ischemia/reperfusion-induced cardiac hypertrop in mice: Cardiac morphological and morphometric characterization. JRSM Cardiovasc Dis. 2017 Jan doi: 10.1177/2048004016689440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28228941/

10. Trentin-Sonoda M, da Silva RC, Kmit FV, Abrahão MV, Monnerat Cahli G, Brasil GV, Muzi-Filho H, Silva PA, Tovar-Moll FF, Vieyra A, Medei E, Carneiro-Ramos MS. Knockout of Toll-Like Receptors 2 and 4 Prevents Renal Ischemia-Reperfusion-Induced Cardiac Hypertrophy in Mice. PLoS One. 2015 Oct 8;10(10):e0139350. doi: 10.1371/journal.pone.0139350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26448184/

11. Maria Micaela Lopez Alarcon; Mayra Trentin Sonoda, Karine Panico, Ygor Schleier, Thabata Duque², Fabianno Ferreira, Wellington Caio Silva, Claudia N. Paiva, Emiliano Medei and Marcela Sorelli Carneiro-Ramos. Cardiac arrhythmias after renal I/R depend on IL-1β, Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2019 Apr 25. pii: S0022-2828(19)30083-5.

Este artigo, recentemente publicado, foi escolhido para capa da revista JMCC, importante periódico da área.

O trabalho de número 6, teve uma maior divulgação nos sites da UFABC, Congressos etc. Segue uma explicação mais detalhada do mesmo.

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morbi/mortalidade em todo o mundo. São uma classe de doenças que afetam o coração, os vasos sanguíneos e a vascularização do cérebro. É evidente que alterações cardíacas em quadros patológicos gerados a partir de moléculas inflamatórias sistêmicas, devem ser alvo de estudos e requerem um entendimento mais profundo para direcionamento de terapias e estratégias de tratamento. Nesse sentido, destacamos a Síndrome Cardiorrenal (SCR), patologia caracterizada pela presença de um quadro inflamatório sistêmico onde diferentes condições clínicas promovem a disfunção cardíaca e renal. A mesma dispõe de cinco diferentes tipos onde os dois primeiros (tipo 1 e 2) estão associados a anormalidades na função cardíaca que ocasionam a lesão ou disfunção renal; as do tipo 3 e 4 que são caracterizadas por injurias renais que sujeitam o coração a disfunções; a última, tipo 5 é caracterizada por doenças sistêmicas que induzem tanto disfunções cardíacas quanto renais. Em relação a SCR 3, é sabido que a insuficiência renal (IR) e a doença renal crônica (DRC) são caracterizadas por um quadro inflamatório sistêmico e que pode atingir o tecido cardíaco levando a uma série de alterações. Demonstramos que a isquemia/reperfusão renal é capaz de promover hipertrofia cardíaca e alterações elétricas cardíacas após 15 dias de reperfusão com contribuição de citocinas inflamatórias e dependente da presença dos receptores Toll-Like 2 e 4. Ainda, as alterações cardíacas observadas após lesão renal ocorrem com participação do Sistema Renina-Angiotensina e Sistema Nervoso Simpático. Recentemente, demonstramos que uma citocina em específico, IL-1B, é responsável pelas arritmias cardíacas induzidas pela lesão renal. Esses achados, em conjunto, demonstraram que a inflamação sistêmica, observada em quadro de lesão renal, é capaz de levar a alterações na morfologia e função cardíacas, com participação do sistema imunológico. 

O estudo levou aproximadamente três anos e contou com o apoio financeiro da FAPESP, FAPERJ e CAPES (PROCAD). O trabalho foi publicado no Journal of Molecular and Cellular Cardiology, periódico de alto impacto (Qualis A) na área de pesquisa básica em cardiologia, e destacado na capa da edição de junho/2019 da revista.